當地時間 11 月 4 日 17 時 15 分，肯塔基州路易斯維爾穆罕默德・阿里國際機場傳出巨響，UPS 旗下一架執飛 2976 號航班的 MD-11 貨機在起飛階段失控墜毀，隨即引發猛烈爆炸，濃密黑煙迅速籠罩天空，灰燼飄落至周邊區域。這起發生在「UPS 之城」的空難，已造成至少 4 人死亡、11 人受傷，另有多人失蹤，成為當地數十年來最嚴重的航空事故。
據美國聯邦航空管理局（FAA）通報，涉事貨機原定飛往夏威夷檀香山丹尼爾井上國際機場，機上搭載 3 名機組人員，目前均下落不明。由於航程遙遠，飛機滿載約 38000 加侖（144000 公升）燃油，墜毀後的爆炸形成巨大火球，火焰蔓延近一英里，相繼吞噬附近的大型回收中心、汽車修理廠等多處企業，現場遍地碎片，屬於「活躍火警區域」。
路易斯維爾機場公共資訊官員喬納森・貝文確認，受傷的 11 人中至少 2 人情況危重，8 人傷勢無生命危險，均已送醫救治。附近一家汽車修理廠有 2 人失蹤，消防人員正挨家挨戶排查搜救。州長安迪・貝希爾在現場表示，「現場仍非常危險，到處都是易燃物」，預計死亡人數可能進一步上升。
事故發生後，當局最初下令機場方圓 5 英里（8 公里）內居民就地避難，緊閉門窗。晚間，路易斯維爾都會區緊急服務部門將避難範圍縮小至 1 英里半徑內，並在泰勒大道 2911 號的路易斯維爾警察局訓練設施設立家庭團聚區，呼籲民眾避開醫院區域。
機場運營受到嚴重影響，初期全面關閉並中止 TSA 安檢工作，後雖重新開放一條跑道，但所有離港航班均被取消。UPS 全球物流中心暫停營運，次日達服務取消，公司通知員工週二晚間無需上班。市議員貝齊・魯赫指出，路易斯維爾作為 UPS 全球最大包裹處理樞紐所在地，幾乎每位居民都認識 UPS 員工，「大家紛紛發短信聯繫親友，確認安全」。
美國國家運輸安全委員會（NTSB）已宣布成立「行動小組」，調查小組將於週三抵達當地，並舉行媒體簡報會。值得注意的是，涉事 MD-11 貨機機齡達 34 年，該机型曾因操控穩定性問題引發關注。目前，FAA 與 NTSB 已展開初步調查，事故具體原因尚未明確，貝希爾州長確認機上未搭載危險物品，但現場仍有部分危險物質需處理。
截至美國東部時間 4 日晚 9 時 30 分，現場火勢仍未完全撲滅，十幾支救援隊伍仍在持續作業。肯塔基州聯邦眾議員麥加維表示，其團隊正與地方緊急單位密切合作，提供必要協助。
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